Effectiveness of dolutegravir-based vs boosted darunavir-based first-line 3-drug regimens in people with HIV with advanced disease: A trial emulation

Gagliardini R.;Giacomelli A.;Mussini C.;Cole S. R.;Edwards J. K.;Pinnetti C.;Raimondi A.;Antinori S.;Nozza S.;Mazzotta V.;Marchetti G. C.;Lo Caputo S.;Tavelli A.;d'Arminio Monforte A.;Antinori A.;Cozzi-Lepri A. Icona Foundation Study Group (A d'Arminio Monforte;A Antinori;S Antinori;A Castagna;R Cauda;G Di Perri;E Girardi;R Iardino;A Lazzarin;G C Marchetti;C Mussini;E Quiros-Roldan;L Sarmati;B Suligoi;F von Schloesser;P Viale;A d'Arminio Monforte;A Antinori;A Castagna;F Ceccherini-Silberstein;A Cingolani;A Cozzi-Lepri;A Di Biagio;E Girardi;A Gori;S Lo Caputo;G Marchetti;F Maggiolo;C Mussini;M Puoti;C F Perno;C Torti;A Antinori;F Bai;A Bandera;S Bonora;A Calcagno;D Canetti;A Castagna;F Ceccherini-Silberstein;A Cervo;A Cingolani;P Cinque;A Cozzi-Lepri;A d'Arminio Monforte;A Di Biagio;R Gagliardini;A Giacomelli;E Girardi;N Gianotti;A Gori;G Guaraldi;S Lanini;G Lapadula;M Lichtner;A Lai;S Lo Caputo;G Madeddu;F Maggiolo;V Malagnino;G Marchetti;A Mondi;V Mazzotta;C Mussini;S Nozza;C F Perno;S Piconi;C Pinnetti;M Puoti;E Quiros Roldan;R Rossotti;S Rusconi;M M Santoro;A Saracino;L Sarmati;V Spagnuolo;N Squillace;V Svicher;L Taramasso;C Torti;A Vergori;A Cozzi-Lepri;S De Benedittis;I Fanti;M Giotta;C Marelli;A Rodano';A Tavelli;M Cernuschi;L Cosmaro;A Perziano;V Calvino;D Russo;M Farinella;N Policek;V L Del Negro;M Augello;S Carrara;S Graziano;G Prota;S Truffa;D Vincenti;R Rovito;A Giacometti;A Costantini;V Barocci;A Saracino;C Santoro;E Milano;L Comi;C Suardi;P Viale;L Badia;S Cretella;E M Erne;A Pieri;E Quiros Roldan;E Focà;C Minardi;B Menzaghi;C Abeli;L Chessa;F Pes;P Maggi;L Alessio;G Nunnari;B M Celesia;J Vecchiet;K Falasca;A Pan;S Dal Zoppo;D Segala;M A Di Pietro;C Costa;S Lo Caputo;S Ferrara;M Bassetti;E Pontali;S Blanchi;N Bobbio;G Mazzarello;M Lichtner;L Fondaco;S Piconi;C Molteni;S Rusconi;G Canavesi;G Pellicanò;G Marchetti;S Antinori;G Rizzardini;M Puoti;A Castagna;A Bandera;V Bono;M V Cossu;A Giacomelli;R Lolatto;M C Moioli;L Pezzati;S Diotallevi;C Tincati;C Mussini;M Menozzi;P Bonfanti;G Lapadula;V Sangiovanni;I Gentile;V Esposito;N Coppola;F M Fusco;G Di Filippo;V Rizzo;N Sangiovanni;S Martini;A M Cattelan;D Leoni;A Cascio;M Trizzino;D Francisci;E Schiaroli;G Parruti;F Sozio;D Messeri;S I Bonelli;C Lazzaretti;R Corsini;A Antinori;R Cauda;C Mastroianni;L Sarmati;A Latini;A Cingolani;I Mastrorosa;S Lamonica;M Capozzi;M Camici;M Rivano Capparuccia;G Iaiani;C Stingone;L Gianserra;J Paulicelli;M M Plazzi;G d'Ettore;M Fusto;I Coledan;G Madeddu;A De Vito;M Fabbiani;F Montagnani;A Franco;R Fontana Del Vecchio;B M Pasticci;C Di Giuli;G C Orofino;G Calleri;G Di Perri;S Bonora;G Accardo;C Tascini;A Londero;G Battagin;S Nicolè;G Starnini;S Dell'Isola).

2025-01-01

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Abstract

Background: No randomized comparisons exist between dolutegravir (DTG) and boosted-darunavir (DRV/b) for people initiating treatment with advanced HIV. Methods: Antiretroviral therapy (ART)-naïve people with HIV (PWH) with CD4 < 200 cells/mm3 or AIDS who started a first-line three-drug regimen with DTG or DRV/b were included. The primary outcome was a composite endpoint of newly diagnosed AIDS, serious non-AIDS events (SNAE), death, virological failure (VF), or discontinuation of the anchor drug due to failure or toxicity. A marginal structural Cox regression model was used to estimate the effect of starting DTG vs DRV/b-based regimens. Results: A total of 1323 advanced ART-naïve PWH were included, 895 starting DTG and 428 DRV/b. The unweighted risks of the composite endpoint by 48 months were 21.1% (95% CI: 18.1; 24.1%) for DTG vs 37.9% (95% CI: 32.7; 43.2%) for DRV/b (P < 0.001). First-line treatment with DTG showed a lower risk of experiencing the composite endpoint than DRV/b (wHR of DTG vs DRV/b 0.47, 95% CI: 0.35; 0.64, P < 0.001). Conclusion: Under the stated assumptions, this analysis indicates that in ART-naïve PWH with advanced disease, ART initiation with DTG vs DRV/b-based regimens leads to a 50% reduction in the risk of AIDS/SNAE/death/VF/discontinuation. This observed difference is partly explained by discontinuation of the anchor drug.